Molekulárně genetické vyšetření genu FMR1

Syndrom fragilního chromozomu X je druhou nejčastější příčinou genetického mentálního postižení a nejčastější X-vázanou mentální retardací vůbec. Onemocnění postihuje především muže. U žen je nemoc mnohem mírnější nebo se vůbec neprojeví. Kauzální mutace (tzn. způsobující onemocnění) je zmnožení (expanze) tripletů CGG ve FMR1 genu (oblast Xq27.3, lokus FRAXA), která je doprovázena abnormální metylací a nefunkčností FMR1 genu (plná mutace).

U postižených mentálně retardovaných mužů se v oblasti genu FMR1 nachází zmnožení tripletů (tří nukleotidů v řadě) CCG/CGG. Počet kopií koreluje s rozsahem postižení - čím více kopií tripletů CGG, tím závažnější stupeň postižení se u pacienta projeví. Přeměna nestabilní premutace v plnou mutaci nastává pouze při přenosu ženou, proto jsou mutací postiženi především synové žen - přenašeček.

Normální alela nese do 45 kopií tripletů.

V rozmezí 45-55 počtu tripletů se nachází tzv. šedá zóna, jedná se o potencionálně nestabilní alelu, ale zmnožení tripletů do plné mutace v následující generaci popsán nebyl.

Pokud se však počet kopií tripletů navýší do rozmezí 55-200, jedná se o tzv. premutaci (přenašeči mutace). Muži i ženy s premutací mohou být ve vyšším věku postiženi neurodegenerativním onemocněním - tzv. ataxií asociovanou s fragilním X, ženy jsou navíc ohroženy předčasným ovariálním selháním a ovariální dysfunkcí.

Plná mutace genu FMR1 znamená opakování trinukleotidů CGG nad 200 kopií. Gen FMR1 se stává nefunkčním a protože je velmi aktivní ve vývoji mozkové tkáně, projeví se především v této oblasti. Dochází k plnému projevu mutace u pacientů. Projevy jsou - mentální retardace, poruchy autistického spektra, velké uši, protáhlý obličej s hrubými rysy a další klinické projevy.

O laboratoři

• Hlavní stránka
• Naši zaměstnanci
• Kontaktní informace
• Akreditace
• Přehled prováděných vyšetření

Pro pacienty a samoplátce

• Trochu o genetice
• Co je genetické testování ?
• Jak mám rozumět výsledkům?
• Mám mít z odběru na testování obavy?
• Ceník vyšetření

Pro odbornou veřejnost

• Příjem materiálu
• Materiály ke stažení

Součásti institutu

• Genetická ambulance
• Reprodukční medicína

Adresa laboratoře

• FertiCare SE

  provozovna Karlovy Vary

  Laboratoř lékařské genetiky

  Bělehradská 1042/14

  36001 Karlovy Vary

  Telefony:

  Objednání: 353 433 958, 776 202 225

  Laboratoř: 353 433 964

  Mapa se situováním laboratoře